Publicado originalmente em FCM Unicamp

A Academia Mundial de Ciências para o Avanço da Ciência em Países em Desenvolvimento (TWAS) elegeu Iscia Lopes Cendes, docente do Departamento de Genética Médica e Medicina Genômica da Faculdade de Ciências Médicas (FCM) da Unicamp e pesquisadora do CEPID BRAINN, como membro em 2024, em reconhecimento às suas destacadas contribuições à ciência e ao fortalecimento do conhecimento no Sul Global. O diploma foi entregue durante a 17ª Conferência Geral da TWAS, realizada no Rio de Janeiro, de 29 de setembro a 2 de outubro.

A conferência é realizada a cada dois anos e, nesta edição, contou com o apoio da Academia Brasileira de Ciências (ABC), da qual Iscia também é membro. Entre os destaques do evento estiveram as discussões sobre o fortalecimento da colaboração científica entre países do Sul Global e a importância do investimento em ciência como base para o desenvolvimento sustentável. Iscia participou de encontros com pesquisadores de diversas regiões, debatendo temas relacionados à saúde, inovação e inclusão científica.

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Academia Mundial de Ciências elege Iscia Lopes-Cendes como Membro

Segundo a docente, o momento foi marcante por valorizar a ciência produzida no Sul Global.

“Foi inspirador ver tantos cientistas comprometidos com o avanço do conhecimento e com o impacto social da pesquisa”, afirmou.

Sobre o significado do reconhecimento, Iscia declarou: “É uma grande honra e também uma responsabilidade. A TWAS representa o compromisso com a ciência voltada a melhorar a vida das pessoas, especialmente em países em desenvolvimento. Ser reconhecida por esse trabalho me motiva ainda mais a continuar lutando por uma ciência aberta, inclusiva e com impacto real na sociedade”.

Iscia Lopes Cendes foi eleita em 2024 e empossada no congresso de 2025 da TWAS

A professora acredita que sua trajetória, unindo pesquisa de excelência, formação de jovens cientistas e promoção da colaboração internacional, foi determinante para a conquista.

“Sempre acreditei que fazer ciência no Brasil — e para o Brasil — é possível e essencial, e tenho buscado mostrar isso ao longo da minha carreira”, destacou.

Para Iscia, o reconhecimento reforça o papel da Unicamp como centro de excelência científica e serve como inspiração para novas gerações.

Nísia Trindade, ex-ministra da Saúde e palestrante do Simpósio sobre Saúde no Sul Global

Com relação à inserção do Brasil e da América Latina no cenário internacional, Iscia ressalta que há grupos de pesquisa de excelência e ciência de altíssimo nível, apesar das dificuldades. “A genética e a genômica na América Latina têm mostrado contribuições significativas, principalmente ligadas à nossa diversidade genética e suas implicações na construção da medicina do futuro. As aplicações da genômica na medicina têm avançado muito no país, contribuindo para a inclusão da medicina e da saúde pública de precisão no SUS. O que precisamos agora é de investimento contínuo e de políticas que garantam que o conhecimento gerado aqui seja valorizado e aplicado em benefício da nossa população”, afirmou.

“Espero que sirva especialmente às jovens mulheres que sonham em seguir a carreira científica. Que elas saibam que é possível, sim, ocupar esses espaços e contribuir para mudar o mundo por meio da ciência. Em um tempo em que o pensamento científico tem sido questionado, precisamos reafirmar, com convicção, que é pela ciência que avançamos como sociedade”, finalizou Iscia.

A TWAS

A Academia Mundial de Ciências para o avanço da ciência em países em desenvolvimento (TWAS, na sigla em inglês) foi fundada em 1983 por um grupo de cientistas do mundo em desenvolvimento, sob a liderança de Abdus Salam, físico paquistanês e ganhador do Nobel. A TWAS é associada à Organização das Nações Unidas para Educação, Ciência e Cultura (Unesco) e trabalha para apoiar a prosperidade sustentável por meio de pesquisa, educação, política e diplomacia. A organização tem membros de mais de 100 países.

Helena Nader, presidente da Academia Brasileira de Ciências (ABC) e co-organizadora do evento, fala ao público

A edição nº 727 do Jornal da UNICAMP dedicou suas páginas iniciais à exploração das diversas linhas de pesquisa do CEPID BRAINN sobre epilepsia (e comorbidades correlacionadas). São estudos conduzidos há anos pelos pesquisadores do CEPID, com amplo impacto acadêmico e prático na compreensão das variantes da condição. A cada ano, estes estudos impulsionam o conhecimento, auxiliam o desenvolvimento de tecnologias e trazem novos detalhes que ajudam os pesquisadores a abrir caminhos terapêuticos.

Confira a seguir um resumo da matéria, incluindo entrevistas com os pesquisadores Fernando Cendes e Iscia Lopes-Cendes, ambos do BRAINN. Leia o texto completo aqui (link também ao final do texto).

Edição de Imagem Alex Calixto | Paulo Cavalheri
Fotografia Antoninho Perri | Lúcio Camargo

“Cerca de 70% dos pacientes com epilepsia de lobo temporal que são operados ficam livres de crises para o resto da vida ou por um período de 20 ou 30 anos”, afirmou o médico neurologista Fernando Cendes, docente na Faculdade de Ciências Médicas (FCM) da Unicamp. “O problema é que, para a cirurgia, faz-se necessário antes identificar o foco da doença e garantir que o procedimento não causará ainda mais déficits para o paciente. Então, algumas formas de epilepsia não podem ser tratadas pela via cirúrgica.”

Pensando em encontrar soluções para esse tipo de condição, o Instituto Brasileiro de Neurociência e Neurotecnologia (Brainn, na sigla em inglês) da Unicamp dedicou uma de suas linhas de pesquisa às epilepsias. Coordenado por Cendes, o Brainn, um Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (Cepid) financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (Fapesp), tem como principal objetivo buscar novas formas de tratamento e prevenção para doenças cerebrais debilitantes, como o Alzheimer, o acidente vascular cerebral (AVC) e a epilepsia.

No caso desta última, o instituto coleta, organiza e analisa uma série de dados clínicos, genéticos e de imagem de pacientes com e sem a doença atendidos no Hospital de Clínicas (HC) da Unicamp, reunindo informações que auxiliem a responder questões ainda em aberto. Espera-se que essa melhor compreensão sobre o quadro epiléptico possibilite desenvolver tecnologias de apoio aos pacientes, como algoritmos capazes de prever as crises com alguns minutos de antecedência, além de terapias individualizadas.

Alterações genéticas

Entre os principais desafios enfrentados pelo Brainn figura o de descobrir por que algumas pessoas reagem bem aos medicamentos enquanto outras, não.

Em 2017, um artigo publicado pelos pesquisadores do instituto levantou indícios de que fatores genéticos poderiam estar envolvidos nessa resposta aos medicamentos – uma resposta determinada por genes responsáveis por metabolizar e transportar as substâncias medicamentosas.

No caso das displasias corticais focais, uma malformação ocorrida durante o desenvolvimento do feto que representa a principal causa de epilepsia focal grave em crianças, o empecilho está na quantidade de medicação necessária para interromper as crises. Ao contrário da maior parte das epilepsias, apenas 10% dos pacientes com essa displasia respondem bem aos fármacos porque essas medicações provocam mudanças nas atividades neuronais. Grandes quantidades de remédio poderiam causar efeitos adversos graves, não sendo tolerados pelos pacientes.

De acordo com a médica geneticista Iscia Lopes-Cendes, que também atua no Brainn, o problema agrava-se porque esse tipo de lesão pode ser bastante extensa ou estar próxima de áreas muito eloquentes. Retirar todo o circuito relacionado à doença resultaria em eventuais danos a funções essenciais como visão, audição e fala.

Por esse motivo, no Laboratório de Genética Molecular (LGM) da FCM, Lopes-Cendes lidera estudos sobre a genética das epilepsias de difícil tratamento, procurando mapear a rede de alterações moleculares que provocam essas doenças. No caso das epilepsias monogênicas, avanços nos últimos dez anos já permitiram identificar os fatores envolvidos.

Um avanço nesses estudos ocorreu em 2022, quando Lopes-Cendes orientou uma tese conduzida pela neurocientista Simoni Avansini. Nesse estudo, os pesquisadores criaram o primeiro modelo de displasia cortical focal em minicérebros humanos. Essas estruturas, que possuem o tamanho de uma ervilha, consistem em pequenos “organoides” tridimensionais cultivados a partir de células-tronco de pacientes, reproduzindo aspectos específicos da organização e do funcionamento do cérebro humano.

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Estudo utilizando modelo humano de displasia cortical focal é publicado na revista ‘Brain’

Pacientes brasileiros

Como fruto dessas pesquisas, o LGM conta hoje com um extenso banco de tecidos, o que tem permitido a participação do grupo em grandes consórcios internacionais. Em 2023, por exemplo, a equipe contribuiu para um artigo, publicado na revista Nature, que analisou cerca de 80 mil dados genéticos de pessoas com e sem epilepsia, demonstrando quantos e quais são os locais no genoma com predisposição para a epilepsia generalizada – que afeta os dois hemisférios do cérebro.

Já que a maioria das pesquisas genéticas sobre epilepsias no mundo utiliza apenas dados de participantes europeus, a colaboração nesse tipo de empreendimento traz informações relevantes sobre a variabilidade genética de outras populações. “Os pacientes brasileiros são miscigenados e, quando isso acontece, o genoma parece um mosaico. Isso pode induzir a resultados errôneos na análise do genoma se os dados forem comparados com grupos de controle de outras etnias”, observou Lopes-Cedes.

Por esse motivo, os cientistas criaram a Iniciativa Brasileira de Medicina de Precisão (Bipmed, na sigla em inglês), uma colaboração do Brainn com outros quatro Cepids para recolher e disponibilizar em uma plataforma dados genéticos e clínicos úteis para pesquisas sobre a arquitetura genômica de brasileiros. Pretende-se que esses dados contribuam para o desenvolvimento de tratamentos personalizados, atendendo às necessidades individuais de cada paciente.

Em carta aberta publicada no periódico Human Genomics, o grupo HUGO (Human Genome Organization) alerta sobre o potencial impacto global dos cortes em investimentos em pesquisas nos Estados Unidos. De acordo com o texto, o país, líder em pesquisas biomédicas há 80 anos, corre o risco de perder capacidade técnica e científica, além de reduzir avanços globais em:

• diagnóstico precoce e tratamentos de precisão contra o câncer;
• identificação de agentes infecciosos;
• estudos genéticos e genômicos relacionados a doenças raras (que afetam 1 a cada 10 pessoas no mundo), assim como seus tratamentos.

A carta destaca que cortes em investimentos científicos também não fazem sentido em termos econômicos. Em 2019, os US$3.3 bilhões investidos em pesquisas genéticas e genômicas resultaram em um retorno de US$265 bilhões na economia norte-americana, sendo US$5.2 bilhões apenas em impostos federais.

“O financiamento para pesquisa (…) beneficia todos os estados dos EUA, bem como os esforços científicos internacionais. A pesquisa biomédica não conhece fronteiras nacionais ou convicções políticas. A livre troca de conhecimento científico é uma marca registrada da pesquisa biomédica e um princípio fundamental da HUGO e do projeto genoma humano”, escrevem os pesquisadores.

“Este é um momento crucial para que os formuladores de políticas reconheçam a importância vital do investimento contínuo em ciência, garantindo que essas descobertas inovadoras beneficiem pessoas em todo o mundo. O investimento sustentado é crucial para garantir que os benefícios genômicos cheguem a todos”, divulgou o grupo por meio de suas redes sociais.

O Human Genome Organization foi fundado em 1988 com o objetivo de garantir que os benefícios oriundos do projeto de sequenciamento do genoma humano pudessem ser revertidos para toda a sociedade. A pesquisadora Iscia Lopes-Cendes, do CEPID BRAINN, faz parte do Conselho Executivo do HUGO e assina a carta junto a colegas.

Matéria originalmente publicada no website da Revista Ciência e Cultura

O artigo a seguir foi escrito pelas pesquisadoras do CEPID BRAINN Maria Fernanda Ribeiro Bittar, Thais Crippa de Oliveira e Iscia Lopes-Cendes.

• Maria Fernanda Ribeiro Bittar é enfermeira especialista em Genética e Genômica e Ética e Bioética e pesquisadora do Departamento de Genética Médica e Medicina Genômica da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp.
• Thais Crippa de Oliveira é pesquisadora do Departamento de Genética Médica e Medicina Genômica da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp.
• Iscia Lopes-Cendes  é professora do Departamento de Genética Médica e Medicina Genômica e chefe do Laboratório de Genética Molecular da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp.

Origens e marcos históricos da ciência aberta

A Ciência Aberta tem suas origens nas últimas décadas, impulsionadas por iniciativas de colaboração científica e pelo avanço tecnológico. No cenário internacional, os movimentos de softwares e de informação de livre acesso, emergidos nos Estados Unidos em meados da década de 1980, foram pioneiros desse paradigma.^[1,2] A convenção de Santa Fé em 1999 representou um dos primeiros eventos que inauguraram a discussão sobre o Acesso Aberto, delineando estratégias como arquivamento, repositórios digitais e bases de dados. Foram propostos padrões para que documentos eletrônicos, softwares e bases de dados estivessem em conformidade com a Open Archives Initiative (OAI), visando a disponibilização de um maior número de documentos eletrônicos e a promoção do uso de softwares de acesso livre para estabelecer interoperabilidade entre os sistemas e, assim, permitir uma disseminação da informação mais abrangente.^[3]

A Declaração de Budapeste de 2002 (Budapest Open Access Initiative — BOAI) introduziu o conceito e as estratégias para o acesso livre a publicações científicas, fortaleceu o Movimento do Acesso Aberto e a sua aplicação aos resultados de pesquisas científicas e aos documentos científicos por meio da internet.^[4,5] Em 2003, as Declarações de Bethesda e de Berlim apresentaram, em seus textos, os atributos para uma obra ser considerada de acesso livre, alinhando-se às propostas da Declaração de Budapeste, que ainda traz orientações sobre a necessidade de publicar material revisado pelos pares para assegurar a qualidade dos artigos. Trouxeram uma definição importante sobre a noção de “publicação de acesso aberto”, caracterizando-a em função da autoria que cede o acesso gratuito de suas publicações, permitindo sua ampla divulgação digital ou analógica. A Declaração de Berlim distinguiu-se pela ênfase no uso da internet como principal ferramenta para atingir os objetivos do Movimento.^[6,7] A Declaração de Haia (2014) é um documento que especifica a visão da comunidade acadêmica europeia sobre o grande volume circulante de dados em meio digital e o envolvimento das partes interessadas, como bibliotecas, empresas, editores, cientistas e cidadãos.  Essa declaração trouxe à tona a discussão sobre dados abertos por meio da questão digital, abordando tecnologias de Big Data e mineração de dados e como as diferentes competências podem promover desigualdade de acesso aos dados e seu potencial de uso. Foi enfatizada a necessidade de liberdade dos pesquisadores para que não houvesse coerção de modo a restringir os acessos potencializados pela internet. Ademais, a Declaração de Haia trouxe estratégias de ação, apresentando novas preocupações no âmbito do Acesso Aberto, que transcende as fontes primárias de informação, incluindo dados abertos.^[8]

No Brasil, o lançamento da Scientific Electronic Library Online (SciELO) em 1998, com a oferta de uma plataforma de periódicos científicos revisados por pares, disponível de forma aberta pela internet para toda a sociedade, e o manifesto do Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia (IBICT) em 2005, em prol do acesso aberto, marcaram o início da trajetória nacional rumo à Ciência Aberta.^[9]

Ciência Aberta

Em sua essência, a Ciência Aberta, ou Open Science, defende o princípio de que o conhecimento científico deve ser livre para uso, reutilização e distribuição, sem restrições legais, democratizando o acesso à informação.^[10] Configura-se como um movimento global de instituições, que transcende a mera acessibilidade à informação científica. Ela representa um ecossistema dinâmico que engloba diversos movimentos em prol da abertura e do compartilhamento do conhecimento científico, tanto pela comunidade científica internacional quanto pela sociedade em geral. Preconiza a transparência em todas as etapas da pesquisa, desde a concepção metodológica, a gestão de dados, a utilização de softwares abertos.^[11] Essa abordagem visa fomentar a disseminação do conhecimento, a reutilização de dados e o acesso à informação em todos os níveis sociais, impulsionando o avanço e a inovação científica.

“Ao tornar o conhecimento científico mais acessível, a ciência aberta pode ajudar a reduzir as desigualdades de acesso à informação, especialmente em países em desenvolvimento.”

Ao garantir a disponibilidade e a usabilidade sem barreiras de acesso às publicações, dados, metodologias e códigos, a Ciência Aberta promete tornar a ciência mais eficiente, confiável e socialmente responsiva, com a participação ativa de diversos atores sociais como, pesquisadores, investidores, empresários, formuladores de políticas e cidadãos. Não é apenas um movimento para tornar o acesso e os processos científicos disponíveis para todos, mas deve ser visto como um campo de pesquisa emergente onde a cooperação, a liberdade acadêmica, a integridade e a qualidade científica são essenciais.^[11,12]

A disponibilização aberta, o compartilhamento e a colaboração trazem uma série de vantagens e benefícios significativos para a ciência, os pesquisadores e a sociedade como um todo.^[13] Podemos citar exemplos no âmbito da ciência, pesquisadores e sociedade.

Na Ciência temos: (A) Validação dos processos e resultados científicos. A abertura dos dados permite que outros pesquisadores examinem e verifiquem os processos e resultados, aumentando a confiabilidade e a robustez da pesquisa científica. Há também a verificação por pares, que permite que as pesquisas sejam publicadas de modo mais robusto e com correções independentes; (B) Promoção da reprodutibilidade: possibilita a reprodução de pesquisas, a validação de descobertas e o avanço do conhecimento científico; (C) Preservação digital e sustentabilidade: O compartilhamento de dados em repositórios adequados garante sua preservação e integridade a longo prazo, para serem acessíveis e utilizáveis para futuras pesquisas e pesquisadores; (D) Redução de desigualdades: Ao tornar o conhecimento científico mais acessível, a ciência aberta pode ajudar a reduzir as desigualdades de acesso à informação, especialmente em países em desenvolvimento e, (E) Novos métodos e procedimentos: A grande quantidade de dados acessíveis requer e incentiva a colaboração, a criação de novos métodos, ferramentas e procedimentos computacionais, métodos estatísticos e conhecimentos multidisciplinares para coleta, armazenamento, organização, análise e proteção de dados.

Para os Pesquisadores temos: (A) Aumento da colaboração: A ciência aberta estimula e facilita a colaboração entre pesquisadores, permitindo que eles compartilhem dados, métodos e resultados de forma mais eficiente; (B) Economia de recursos: O reuso de dados existentes pode reduzir a necessidade de novas coletas de dados, economizando tempo, verba e outros recursos valiosos; (C) Novas análises: O acesso a dados de diferentes fontes e contextos permite que os pesquisadores realizem novas análises e interpretações, gerando novos insights. A possibilidade de ligar e cruzar conjuntos de dados de várias fontes melhora a precisão das descobertas científicas e a identificar novos alvos para investigação; (D) Transparência na Aplicação de recursos: O compartilhamento de dados e resultados aumenta a transparência na utilização de recursos e financiamento, promovendo a prestação de contas e a confiança na pesquisa; (E) Visibilidade e colaboração: A disponibilização de resultados aumenta a visibilidade dos pesquisadores, resultando em maior número de citações, convites para colaboração e ampliação das redes de pesquisa; (F) Transparência e reprodutibilidade: Ao tornar os dados e métodos de pesquisa acessíveis, a ciência aberta melhora a transparência e a reprodutibilidade dos estudos, o que é essencial para validar descobertas científicas; (G) Integridade acadêmica: Manter a integridade acadêmica é essencial. Isso inclui garantir que os dados sejam precisos, completos e não manipulados e, (H) Inovação e desenvolvimento: A disponibilização de dados e informações promove a inovação, ao permitir que novos pesquisadores utilizem esses recursos para desenvolver novas tecnologias e soluções.

Para a Sociedade temos: (A) Acesso ao conhecimento: acesso aberto a artigos científicos e dados permite que estudantes, pesquisadores e o público tenham acesso ao conhecimento mais recente beneficiando a educação, inovação e desenvolvimento social; (B) Visibilidade das atividades de pesquisa: o compartilhamento de dados e resultados aumenta a transparência das atividades de universidades, centros e institutos de pesquisa, demonstrando o impacto e a relevância da ciência para a sociedade e, (C) Engajamento público: a ciência aberta favorece a conscientização e o entendimento das pesquisas científicas por parte da sociedade.

O artigo “Inequalities and Inclusion in Genomics Applied to Healthcare: A Latin American Perspective“, das pesquisadores do CEPID BRAINN Iscia Lopes-Cendes e Thais C. de Oliveira, foi publicado este mês no periódico Annual Review of Genomics and Human Genetics, de fator de impacto 7.7.

A revisão discute os desafios da implementação da genômica e da medicina de precisão em países de renda média e baixa, com enfoque especial na América Latina e no Caribe.

Além da limitação de recursos técnicos e econômicos, a região ainda enfrenta problemas como falta de infraestrutura, ausência de marcos regulatórios e ampla variabilidade genética em sua população (característica subrepresentada atualmente em bancos de dados genéticos globais, o que pode dificultar estudos comparativos). Apesar dos desafios, há significativos avanços sendo conquistados nesses países ao longo dos últimos anos; o artigo discute estratégias para superar as adversidades a fim de implementar tecnologia genética e genômica de ponta aos sistemas de saúde.

Referência

Lopes-Cendes I, de Oliveira TC. Inequalities and Inclusion in Genomics Applied to Healthcare: A Latin American Perspective. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2025 Jan 30. doi: 10.1146/annurev-genom-111224-100329. Epub ahead of print. PMID: 39883884.

Acessar em Annual Reviews

Resumo do Artigo

Integrar a genômica à assistência médica dentro do contexto da medicina de precisão (MP) apresenta desafios específicos em regiões com recursos limitados, como a América Latina e o Caribe (LAC). Esses desafios decorrem, em parte, da falta de modelos de MP adaptados para países de baixa e média renda. Para enfrentar essa questão, as autoridades de saúde na LAC devem adotar modelos preditivos para estimar os custos e a infraestrutura necessários para programas de MP. A predominância de populações com ampla variabilidade genética na LAC adiciona complexidade à questão, devido à sua sub-representação em estudos genômicos. O estabelecimento de um marco regulatório robusto é essencial para gerenciar questões éticas, legais e de privacidade relacionadas aos dados genômicos. Apesar desses desafios, os esforços regionais atuais demonstram a viabilidade da integração da genômica na LAC e ressaltam a importância da ampliação das colaborações. Ao compartilhar dados, recursos e conhecimento, os países da LAC podem superar barreiras financeiras e de infraestrutura, garantindo ao mesmo tempo padrões éticos e a proteção de dados em toda a região.

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Novo paper: review sobre genética de população e o estado da medicina de precisão no Brasil

Luciana Constantino | Agência FAPESP – Utilizando uma técnica de sequenciamento de células únicas, pesquisadores brasileiros construíram o primeiro atlas celular da displasia cortical focal (DCF) – uma malformação do córtex cerebral que leva à epilepsia resistente a medicamentos. Esses casos são registrados principalmente em crianças e adolescentes, respondendo por até 50% das cirurgias de epilepsia nessa faixa etária.

Com o atlas foi possível caracterizar os diferentes tipos de células presentes na lesão cerebral, determinando quais estão envolvidas na doença. O resultado abre caminhos para o desenvolvimento de novos tratamentos específicos voltados a esse tipo de displasia.

Até hoje os mecanismos moleculares responsáveis por crises de epilepsia em pacientes com DCF são pouco compreendidos. Pessoas com casos graves chegam a ter entre 40 e 50 crises por dia, com perda de sentido e queda. Quando os medicamentos são ineficazes para controlá-las, a opção é a cirurgia, que também pode acarretar riscos, como sequelas na visão, audição e fala.

Neurônios dismórficos (à esquerda) e células em formato de balão (à direita) estão associados à displasia cortical focal (imagens: BRAINN/Unicamp)

Em estudo publicado na revista iScience, os pesquisadores conseguiram mapear em resolução celular tanto as alterações transcrionais – envolvidas no processo de conversão do DNA em RNA mensageiro (a “receita” para a produção de proteínas) – quanto epigenéticas (modificam a expressão gênica por meio de processos bioquímicos, sem alterar a sequência do DNA). Esses mecanismos regulam a forma como os genes são ativados ou desativados para produzir proteínas e outras moléculas funcionais, a chamada expressão gênica.

Além disso, o estudo apontou subpopulações de neurônios, micróglias e astrócitos envolvidas na doença. Esse conjunto de células forma o córtex cerebral e garante o funcionamento, a proteção e a adaptação do sistema nervoso.

Leia o artigo

Isabella C. Galvão, Manuela Lemoine, Lauana A. Messias, Patrícia A.O.R.A. Araújo, Jaqueline C. Geraldis, Clarissa L. Yasuda, Marina K.M. Alvim, Enrico Ghizoni, Helder Tedeschi, Fernando Cendes, Fabio Rogerio, Iscia Lopes-Cendes, Diogo F.T. Veiga. Multimodal single-cell profiling reveals neuronal vulnerability and pathological cell states in focal cortical dysplasia. iScience, Volume 27, Issue 12, 2024. ISSN 2589-0042. doi.org/10.1016/j.isci.2024.111337.

Acessar em iScience

A pesquisa identificou uma população neuronal específica nos pacientes com DCF caracterizada pela expressão do neurofilamento NEFM+ (uma proteína neural), que engloba os chamados neurônios dismórficos. Eles são células anormais encontradas no córtex desses pacientes, responsáveis pelas sinapses alteradas e causam as crises epilépticas.

Já em relação às micróglias (células do sistema imune localizadas no cérebro) foram descobertas duas subpopulações, denominadas CD74+ e CD83+. Elas podem estar ligadas à ativação do sistema imunológico e à neuroinflamação.

“Utilizando uma técnica avançada de gênomica, obtivemos uma visão em nível celular e, portanto, extremamente detalhada dessa malformação do cérebro. Identificamos profundas alterações celulares no córtex desses pacientes, incluindo a perda de neurônios nas camadas superiores, além de astrócitos imaturos e populações de micróglias expandidas nas lesões e associadas à inflamação. Esse atlas celular é de grande importância para entender os mecanismos e buscar terapias específicas, podendo ter como alvo as células identificadas”, explica à Agência FAPESP o biólogo computacional Diogo Veiga, autor correspondente do artigo.

Pesquisador da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas (FCM-Unicamp), Veiga integra a equipe do Instituto Brasileiro de Neurociência e Neurotecnologia (BRAINN), um Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) financiado pela FAPESP.

No trabalho, iniciado em 2021, o grupo gerou um conjunto de dados compreendendo 61.525 células únicas de 11 amostras clínicas de lesões de displasia cortical focal obtidas de pacientes submetidos a cirurgias e de controles. O sequenciamento de célula única (single-cell) é uma técnica avançada de biologia molecular e permite a análise do material genético (DNA ou RNA) individualmente, proporcionando uma visão detalhada da heterogeneidade celular e revelando características muito mais específicas das lesões estudadas.

Um dos desafios foi analisar a quantidade de dados. “Passamos um bom tempo desenvolvendo o workflow computacional e testando diferentes abordagens para conseguir identificar estas subpopulações associadas à doença”, diz Veiga, que destaca a contribuição de sua orientanda de doutorado Isabella Cotta Galvão, primeira autora do artigo.

O trabalho foi apresentado em eventos nacionais e internacionais, entre eles no simpósio Human Cell Atlas Latin America, realizado em julho de 2024, envolvendo pesquisadores na área de genômica de células únicas.

Para ampliar o conhecimento sobre o tema no Brasil, as pesquisadoras Iscia Lopes-Cendes e Jaqueline Geraldis, ambas da FCM-Unicamp e autoras do artigo, organizaram em novembro último o evento Single-Cell Omic Fusion: Navigating Spatial Omics in Biomedical Research. O workshop marcou o lançamento da Single-Cell e Spatial Omics Brasil, uma comunidade científica dedicada a fomentar a colaboração e o avanço desse campo no país.

Doença neurológica sem cura, a epilepsia afeta cerca de 50 milhões de pessoas no mundo, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). Estima-se que no Brasil sejam 2 milhões de registros. No ano passado, o maior estudo já publicado sobre o assunto no mundo revelou uma espécie de “arquitetura genética” da doença, identificando 26 áreas do genoma ligadas ao distúrbio. O Brasil foi o único representante da América Latina por meio do BRAINN (leia mais em: agencia.fapesp.br/44960).

Próximas fases

Os resultados do estudo foram incluídos no banco de dados celular CellxGene, que faz parte do consórcio Human Cell Atlas. Criado em 2016, o consórcio tem mais de 3 mil integrantes em 99 países, reunindo biólogos, clínicos, tecnólogos, físicos, cientistas computacionais, engenheiros de software e matemáticos.

Com isso, outros grupos podem aproveitar esses dados em suas pesquisas e tentar encontrar tratamentos mais direcionados à displasia cortical focal.

“Esse tipo de compartilhamento de dados é hoje essencial para acelerar o avanço das pesquisas médicas. Estamos disponibilizando dados gerados com dinheiro público, retornando o investimento da sociedade para benefício de todos”, afirma Lopes-Cendes.

Segundo Veiga, seu grupo está agora usando a mesma técnica de célula única para estudar o desenvolvimento do cérebro infantil, além de um outro tipo de displasia, com o objetivo de detectar eventuais similaridades.

A pesquisa também recebeu apoio da FAPESP por meio de outros quatro projetos (19/07382-2; 22/01530-2; 20/06168-4; 19/08259-0).

O artigo Multimodal single-cell profiling reveals neuronal vulnerability and pathological cell states in focal cortical dysplasia pode ser lido em https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(24)02562-8.

Matéria originalmente publicada na Agência FAPESP

Ampliar genômica em política pública exige maior conscientização, capacitação profissional e investimento

Luciana Constantino  |  Agência FAPESP – A falta de conhecimento sobre os benefícios da genômica humana para a saúde pública e individual, somada à escassez de profissionais qualificados e ao baixo investimento, está entre os desafios que os países precisam superar para implementar políticas públicas equitativas na área.

Para enfrentar essas questões, é essencial lançar iniciativas que comuniquem de forma clara o potencial da genômica a diferentes públicos, envolvendo todos os setores interessados. Além disso, a implementação de ações baseadas em prioridades locais e nas melhores práticas internacionais também é um caminho a ser perseguido. Como resultado, espera-se ampliar o uso da genômica em pesquisas e na prática clínica, promovendo avanços na prevenção, no diagnóstico e tratamento de diversas doenças.

Todo esse panorama está descrito no primeiro artigo publicado pelo Grupo Consultivo Técnico sobre Genômica (TAG-G) da Organização Mundial da Saúde (OMS) na revista Nature Medicine.

LEIA O ARTIGO

Ambrosino, E., Abou Tayoun, A.N., Abramowicz, M. et al. The WHO genomics program of work for equitable implementation of human genomics for global health. Nat Med 30, 2711–2713 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03225-x

Formado por especialistas internacionais, sob a presidência da neurocientista brasileira Iscia Lopes-Cendes, o grupo tem entre suas funções chamar a atenção para oportunidades e experiências existentes na área, fornecendo orientação técnica e recomendando atividades prioritárias para acelerar o acesso a essas tecnologias.

A genômica é o estudo do conjunto completo de genes (o genoma) dos organismos, como funcionam e como interagem entre si e com o ambiente. Com isso, é possível prevenir, diagnosticar e até personalizar o tratamento de doenças, desde aquelas consideradas raras até variados tipos de câncer. É um campo científico multidisciplinar, que oferece percepções sobre diversas áreas, como atendimento clínico, segurança alimentar e até controle de infecções.

“O grupo resolveu publicar o artigo em uma revista científica visando aumentar o conhecimento e ampliar o alcance do assunto e de nosso trabalho. Os reports da OMS são importantes, mas nem sempre atingem um grande número de interessados. Queremos levar essas informações a tomadores de decisão do mundo todo, à comunidade médica e científica. Buscamos listar desafios e colocar pontos propositivos que podem ser utilizados por governos, médicos, pesquisadores e até a sociedade para cobrar a implantação de políticas públicas”, conta Lopes-Cendes à Agência FAPESP.

Professora da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas (FCM-Unicamp), ela é também uma das principais cientistas do Instituto de Pesquisa sobre Neurociências e Neurotecnologia (BRAINN), um Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) apoiado pela FAPESP, com sede na Universidade Estadual de Campinas (Unicamp).

A ‘herança’

O DNA traz uma espécie de “manual de instruções” presente em cada célula do corpo, sendo responsável por armazenar e transmitir as informações genéticas herdadas dos pais. Influencia desde a cor dos olhos até o risco de desenvolver doenças ao longo da vida.

A partir da publicação na Nature, em 2001, da primeira versão do esboço do genoma humano – com uma sequência de mais de 3 bilhões de pares de bases – houve uma aceleração no desenvolvimento de ferramentas genômicas. Avanços e aperfeiçoamentos dessas tecnologias e de testes genéticos têm contribuído para a saúde individual e a criação de políticas públicas mais assertivas.

Esses testes são exames que analisam o DNA de uma pessoa para procurar mutações ou alterações que podem aumentar o risco de doenças e até mesmo causá-las. Fornecem informações importantes sobre as chances de o paciente desenvolver certas condições de saúde, como diabetes, doenças cardíacas ou autoimunes. Com isso, é possível adotar medidas de prevenção e tratamento direcionado.

Além disso, as análises de DNA oferecem dados importantes para sinalizar tendências de saúde pública, como maior propensão a certas doenças em determinada região, permitindo a criação de programas específicos para a área ou o desenvolvimento de projetos que atendam determinadas enfermidades.

Porém, o acesso a essas tecnologias ainda é limitado, com grandes diferenças entre os países e altos custos de pesquisa e implementação. No Brasil, os testes genéticos estão disponíveis na rede particular, e o Sistema Único de Saúde (SUS) vem, aos poucos, implantando algumas ações.

O Programa Nacional de Genômica e Saúde de Precisão (Genomas Brasil), criado em 2020, foi reformulado no ano passado com o objetivo de estabelecer as bases para o desenvolvimento da saúde pública de precisão. Em agosto, o Ministério da Saúde abriu uma chamada pública para linhas de pesquisa na área, com investimento previsto em R$ 100 milhões. .

Outra dificuldade é a falta de geneticistas – enquanto a OMS recomenda 1 para cada 100 mil habitantes, o Brasil tem 1 a cada 520 mil. Apesar de ter dobrado em uma década, o total de registros desse tipo de profissional é de apenas 407, segundo a publicação Demografia Médica no Brasil 2023.

“Há uma demanda muito grande por treinamento de profissionais específicos para a área. Por exemplo, se estamos fazendo testes genéticos, precisamos de aconselhadores genéticos, função que não deve depender apenas dos médicos geneticistas, que já são poucos. No Brasil e em vários países da América Latina, essa profissão nem sequer é regulamentada, apesar de termos alguns cursos de mestrado profissional”, afirma Lopes-Cendes. Nesse sentido, o artigo sugere o apoio à educação e ao treinamento de profissionais em genômica.

O grupo também defende no trabalho que os países adotem esforços de comunicação voltados a vários públicos – como governos, tomadores de decisão, financiadores e sociedade – para destacar o potencial da área e delinear as considerações relevantes para a saúde individual e pública. Esse esforço pode ser feito por meio de vídeos explicativos, pôsteres, folhetos e infográficos.

Os pesquisadores destacam ainda que, para construir evidências do valor econômico da adoção da genômica humana na assistência médica, estão sendo desenvolvidos cenários de investimento, levando em consideração doenças específicas da população e diversidade genética. Dependendo do contexto, os casos podem incluir triagem pré-natal ou neonatal direcionada a doenças como talassemia e outras hemoglobinopatias, testes para risco de câncer hereditário ou farmacogênicos para promover o melhor uso de terapêuticas e reduzir efeitos adversos.

A origem do TAG-G

O TAG-G foi criado em setembro de 2023 para fornecer à OMS consultoria técnica sobre genômica e apoiar no trabalho para acelerar o acesso ao conhecimento dessas tecnologias, especialmente em países de baixa e média renda. O mandato é de dois anos.

Em maio de 2024, a Organização Pan-Americana de Saúde (Opas) realizou uma reunião regional como um primeiro passo para promover a implementação da genômica na medicina clínica, na saúde pública e no fortalecimento da pesquisa nas Américas, com a participação de integrantes do TAG-G.

“Reuniões desse tipo são importantes no esforço de promover a colaboração entre países e regiões, que têm necessidades e demandas específicas. Temos um mandato no TAG-G por mais um ano, podendo ser prorrogado para o mesmo grupo de pesquisadores ou novos integrantes. Vamos continuar avançando na construção dessas diretrizes”, completa a presidente do TAG-G.

O artigo The WHO genomics program of work for equitable implementation of human genomics for global health pode ser lido em: https://www.nature.com/articles/s41591-024-03225-x.

No dia 11 de novembro de 2024, a Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) sediou o workshop “Single-Cell Omic Fusion: Navigating Spatial Omics in Biomedical Research“, um marco na disseminação e troca de conhecimento sobre tecnologias de célula única e espacial no Brasil. O evento, organizado pela Dra. Iscia Lopes-Cendes (UNICAMP – Campinas, Brasil) e pela doutoranda Jaqueline Geraldis (UNICAMP – Campinas, Brasil), reuniu especialistas e estudantes para explorar o impacto dessas abordagens inovadoras na pesquisa biomédica.

Lançamento da Single-Cell e Spatial Omics Brasil

Além de ampliar o conhecimento técnico, o workshop marcou o lançamento oficial da Single-Cell e Spatial Omics Brasil, uma comunidade científica dedicada a fomentar a colaboração e o avanço do campo no país. Com o apoio essencial do Instituto Brasileiro de Neurociência e Neurotecnologia (BRAINN) e da UNICAMP, e o patrocínio da Illumina, conseguimos proporcionar uma programação rica com palestras inspiradoras de renomados especialistas como:

• Dra. Danielle Bruno (Royal College of Surgeons in Ireland – Dublin, Irlanda)
• Dr. Sergio Espinola (European Molecular Biology Laboratory – Heidelberg, Alemanha)
• Dra. Adriana Paes Leme (Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM) – Campinas, Brasil)

Os participantes destacaram o impacto do evento, que promoveu discussões produtivas sobre todas as etapas envolvidas nos ensaios de células, desde o preparo da amostra até a análise de dados. Essa troca de experiências foi fundamental para o fortalecimento da nossa rede científica, que se compromete a manter o diálogo e expandir iniciativas colaborativas.

Estamos animados com o sucesso desse primeiro encontro e já planejamos novos eventos para 2025, com o objetivo de consolidar a Single-Cell e Spatial Omics Brasil como uma referência na área. Se você não pôde participar desta vez, convidamos você a se juntar a nós nas próximas oportunidades e contribuir para a evolução da ciência no Brasil!

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As pesquisadoras do CEPID BRAINN Thais C. de Oliveira e Iscia Lopes-Cendes publicaram no último mês um artigo de revisão sobre genética de população e o estado da medicina de precisão no Brasil – um país notoriamente desafiador para tais pesquisas e iniciativas, dada sua extensão geográfica, a grande diversidade de sua população e as dificuldades socioeconômicas que impactam o progresso da ciência e da medicina de ponta.

Sobre o paper

• • Título: Population molecular genetics in Brazil: From genomic databases and research to the implementation of precision medicine
  • Autores: Thais C de Oliveira, Iscia Lopes-Cendes
  • Revista: J Community Genet. 2024 Nov 19
  • Keywords: Genetic testing; Genomic medicine; Genomics in Latin America; Population genomics
  • DOI: https://doi.org/10.1007/s12687-024-00752-5
  • Citação: de Oliveira TC, Lopes-Cendes I. Population molecular genetics in Brazil: From genomic databases and research to the implementation of precision medicine. J Community Genet. 2024 Nov 19. doi: 10.1007/s12687-024-00752-5. Epub ahead of print. PMID: 39557816

O artigo traça um panorama revolucionário para a medicina de precisão, com crescimento acelerado de adoção nos últimos anos e grande potencial de impacto na saúde pública nas próximas décadas. Afinal, um de seus objetivos é, por meio da análise genética individual, obter diagnósticos e terapias personalizadas, mais eficientes e com menos efeitos colaterais que os medicamentos atuais (criados para o ‘grande público’).

Aplicar a medicina de precisão em um país como o Brasil – de dimensões continentais, com grande variabilidade genética em sua população e recursos econômicos, técnicos e científicos limitados – é um projeto complexo, que depende também da disponibilidade de bancos de dados robustos com informações genéticas e genômicas. Nesse sentido, o review cita algumas iniciativas importantes, dentre elas o BIPMed. Criado em 2015 como colaboração entre 05 CEPIDs FAPESP (incluindo o BRAINN), o BIPMed pretende caracterizar a diversidade genética da população brasileira e fornecer acesso ético a dados biomédicos, facilitando o compartilhamento de conhecimento e a educação/treinamento em genética molecular humana, biologia computacional e campos relacionados. O banco de dados contém atualmente informações genéticas/genômicas de 948 indivíduos e pode ser acessado por pesquisadores de todo o mundo.

Ao longo do artigo, as autoras discutem os diversos desafios envolvidos na implementação da medicina de precisão, traçam um panorama dos avanços realizados nas últimas décadas e fornecem direcionamentos sobre o futuro – concluindo que, apesar das dificuldades de um projeto de tão larga escala, progressos substanciais foram feitos recentemente. “[Projetos de análises genômicas da população brasileira já em prática] destacam a importância de colaborações interdisciplinares, em que pesquisadores, profissionais de saúde, formuladores de políticas e stakeholders trabalham juntos para garantir que as iniciativas estejam alinhadas às reais necessidades da população brasileira, principalmente por meio do SUS, porque ele afeta de forma primária o tratamento dessa população”, concluem.

O artigo pode ser lido na íntegra no link abaixo:

Durante o 6º Congresso da Sociedade Brasileira de Proteômica / Summit Brasileiro de Metabolômica (6º BrPROT), que ocorreu de 16 a 19 de setembro de 2024, em São Paulo, a pesquisadora dra. Amanda Morato do Canto recebeu menção honrosa na segunda edição do Prêmio Gilberto B. Domont, que reconhece a excelência científica de jovens pesquisadores que atuam no Brasil na área de proteômica.

O prêmio homenageia um dos pioneiros em proteômica no país – o Professor Gilberto B. Domont, co-fundador da Rede de Proteômica do Rio de Janeiro e da Sociedade Brasileira de Proteômica (BrProt) em 2012.

Além da menção, Amanda realizou uma apresentação oral, intitulada “Investigating proteomic and metabolomic signatures in mesial temporal lobe epilepsy: insights into novel therapeutic strategies“, na qual detalhou sua jornada científica, as áreas de interesse de suas pesquisas, os estudos em proteômica e metabolômica, os artigos publicados e o impacto desses trabalhos no aprofundamento do conhecimento sobre epilepsias.

A pesquisadora Amanda Morato do Canto durante apresentação no 6º BrPROT (2024)

PROTEÔMICA E EPILEPSIA

Epilepsia é um dos principais assuntos estudados no CEPID BRAINN. A pesquisa de Amanda está intimamente vinculada ao tema, avaliando alterações em níveis de proteínas e de metabólitos em tecidos cerebrais de pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial – uma das formas mais prevalentes e impactantes da doença, e uma área de destaque nos estudos do CEPID.

Amanda trabalha desde 2013 em pesquisas vinculadas ao grupo da dra. Iscia Lopes-Cendes, com estudos focados na doença. Inicialmente, trabalhou na análise do perfil de proteínas em diferentes regiões do hipocampo em modelos animais com epilepsia (e, posteriormente, em tecidos humanos), buscando compreender como a variação dos níveis de proteínas poderia estar relacionada tanto à doença quanto à resistência a fármacos utilizados para tratamentos.

O que é proteômica e metabolômica?

A proteômica é a análise do conjunto de proteínas expressas em uma amostra biológica (como um tecido, um órgão ou até mesmo um organismo). Trata-se de uma vertente relativamente recente da biologia molecular, que busca identificar, quantificar e avaliar os tipos de proteínas que existem em um material, incluindo suas isoformas. Com isso, os pesquisadores podem buscar correlações entre a presença de certas proteínas e doenças, avaliar a expressão gênica, descobrir alvos terapêuticas e identificar novas moléculas bioativas, por exemplo.

A metabolômica também é uma área recente da biologia molecular e com objetivos similares aos da proteômica, mas tem foco nos metabólitos, ou seja, em pequenas moléculas que compõe o metabolismo de um organismo e representam produtos finais de processos celulares. Exemplos de metabólitos são carboidratos, aminoácidos, ácidos orgânicos, lipídios e íons.

Em termos simplificados, a proteômica permite obter informações detalhadas sobre o que ocorre nas células de um organismo, e seu impacto tanto local quanto sistêmico. A metabolômica, por sua vez, traça um painel do estado fisiológico geral daquele organismo.

Mais recentemente, Amanda e colegas iniciaram estudos em metabolômica, analisando o plasma sanguíneo de pacientes com epilepsia farmacoresistente a fim de determinar seu perfil metabolômico e buscar possíveis biomarcadores para a doença – o que poderia permitir, no futuro, formas adicionais e aprimoradas de diagnóstico.

Além desses trabalhos, Amanda une os conhecimentos em proteômica e metabolômica em estudos sobre sinaptossomos, isto é, terminais sinápticos isolados de um neurônio – neste caso, extraídos de material proveniente de pacientes com epilepsia – , a fim de analisar em profundidade os mecanismos alterados de neurotransmissão na doença.

O CEPID BRAINN parabeniza a pesquisadora pela menção honrosa no 6º BrProt e pelos avanços na compreensão da epilepsia! Para saber mais sobre as pesquisas, confira a matéria abaixo, da Agência FAPESP, sobre resultados do grupo de pesquisas do BRAINN na compreensão da expressão gênica diferencial em casos de epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM).

Pesquisa brasileira mostra mecanismo genético envolvido na forma mais grave de epilepsia