Os alunos e pesquisadores Isabella Cotta Galvão, Nathalia Sayuri Servulo Masuki, Lucas Scárdua-Silva, Miriam Coelho Molck, Jose Abimael da Silva Santos, Julia Franco Neiva, Jaqueline Cruz Geraldis e Pedro Túlio de Resende Lara, vinculados ao CEPID BRAINN, tiveram trabalhos selecionados para apresentação na 41ª edição do Congresso da Liga Brasileira de Epilepsia, nas categorias “Apresentação Oral” e “Pôster“. Confira a lista dos estudos selecionados a seguir.

Dentre os trabalhos destaca-se a pesquisa “Detection of low-level brain somatic mosaicism in patients with focal cortical dysplasia“, da aluna Nathalia Sayuri Masuki, orientada pela pesquisadora do BRAINN dra. Iscia Lopes-Cendes, que venceu o “Prêmio Esper Cavalheiro” de melhores trabalhos científicos do Congresso. Esta foi a primeira edição do prêmio, concedido a trabalhos de destaque em medicina translacional.

Além das apresentações de trabalhos, o BRAINN marcou presença com cinco pesquisadores convidados, que proferiram palestras e participaram de mesas-redondas: Fernando Cendes, Iscia Lopes-Cendes, Clarissa Yasuda, Ana Carolina Coan e Jaqueline Geraldis. Veja detalhes destas participações aqui.

Trabalhos apresentados por alunos do BRAINN

• Cellular deconvolution and single-nuclei multiomics reveal pathological neuronal and glial states in epileptogenic cortical malformations
  Isabella Cotta Galvão

• Detection of low-level brain somatic mosaicism in patients with focal cortical dysplasia
  Nathalia Sayuri Servulo Masuki

• A clínica e a neurofisiologia têm relação com as alterações das subregiões hipocampais na epilepsia do lobo temporal com atrofia hipocampal bilateral? Uma análise longitudinal de 298 ressonâncias processadas com o freesurfer
  Lucas Scárdua-Silva

• Assessing the generalizability of a pharmacogenetic model for drug response in mesial temporal lobe epilepsy
  Miriam Coelho Molck

• Calosotomia na síndrome de lennox-gastaut: indicação cirúrgica e desfechos de uma série institucional
  Jose Abimael da Silva Santos

• Cirurgia desconectiva hemisférica precoce como preditor de liberdade de crises na epilepsia refratária: coorte institucional de 25 anos
  Julia Franco Neiva

• Distinct glial transcriptomic signatures reflecting disease duration in mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (mtle+hs) revealed by single-nucleus rna sequencing
  Jaqueline Cruz Geraldis

• Estudo molecular in sílico da proteína resultante de variantes missense no gene scn1a revela importantes alterações estruturais, dinâmicas e funcionais no canal nav1.1 em pacientes com Síndrome de Dravet
  Pedro Túlio de Resende Lara

Sobre o Evento

O 41º Congresso LBE (Liga Brasileira de Epilepsia) reuniu, entre os dias 15 a 18 julho de 2026, em São Paulo, mais de 80 renomados palestrantes nacionais e internacionais e 1000 médicos de diversas áreas de especialização, em um ambiente que estimulou o compartilhamento de dados atualizados sobre epilepsia e assuntos relacionados, fortalecendo a prática clínica baseada em evidências.

Dentre os temas discutidos no Congresso estão avanços na genética da epilepsia, novas terapias e medicamentos anticrises, neuroimagem na avaliação e diagnóstico, epilepsia em crianças e neonatos, atualização nas síndromes epiléticas, encefaloaptias epilépticas e do desenvolvimento, cirurgia de epilepsia (técnicas e resultados, neuromodulação cerebral, TDAH, TEA e outras comorbidades psiquiátricas), epilepsias em encefalites autoimunes, monitoramento e uso de EEG, emergências, educação e apoio às famílias de pacientes, pesquisas clínicas e ensaios terapêuticos, epilepsia em populações especiais (idosos, gestantes, atletas) e perspectivas futuras na investigação e no tratamento.

Confira o website oficial para mais informações: https://epilepsia2026.com.br/

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41º Congresso da LBE: confira a participação dos pesquisadores do BRAINN

Fernando Cendes, pesquisador responsável pelo CEPID BRAINN, estará em Angola nos dias 08 a 13 de julho de 2025, em uma ação conjunta do Ministério da Saúde angolano e da Unidade de Implementação do Projeto de Formação de Recursos Humanos para a Cobertura Universal de Saúde (PFRHS), com financiamento do Banco Mundial e apoio da Unidade de Investigação em Neurociências (UIP).

A visita do neurocientista brasileiro repercutiu na mídia local, que destacou a relevância da presença de Cendes no país para auxiliar na formação técnica e qualificação de recursos humanos em neurociências, além de compartilhar conhecimento sobre diagnóstico especializado e resposta clínica a doenças neurológicas complexas.

RECORTES DA MÍDIA

O jornal Factos Diários destacou que “a visita de Cendes visa apoiar o Programa Nacional de Formação em Neurofisiologia Clínica, uma iniciativa estratégica voltada ao fortalecimento das capacidades técnicas e científicas dos profissionais de saúde nas áreas de diagnóstico e tratamento das doenças neurológicas”. “Durante sua estadia em Luanda, o Professor participará de sessões clínicas, workshops técnicos e encontros com profissionais e gestores de saúde, promovendo o intercâmbio de conhecimento”, explicou a publicação.

De acordo com a Rádio Nacional de Angola, as ações de capacitação das quais Cendes participará visam à formação de 38 mil profissionais de saúde até 2028.

Segundo o Jornal 24Horas, “o ponto alto (da presença de Cendes) será o Simpósio Nacional de Formação em Neurofisiologia Clínica, no dia 10 de julho”, durante o qual o pesquisador apresentará a Aula Magna, com o tema “Do Neurônio ao Comportamento: Avanços Funcionais e Diagnósticos em Neurofisiologia”.

“Na neurologia, trabalhamos com diversas subespecialidades. A neurofisiologia será uma das nossas prioridades, dada a sua importância no diagnóstico de condições como epilepsia, distúrbios do sono e outras doenças neurológicas. Este programa permitirá formação de excelência, tanto em Angola quanto no Brasil, o que representa um grande avanço”, afirmou Cendes ao Jornal 24Horas.

O website FocoSaúde explica que “serão beneficiados (com a visita) médicos internos, especialistas e outros profissionais de saúde pública, com aulas teóricas e práticas conduzidas por Fernando Cendes em vários hospitais de referência, nomeadamente: Josina Machel, Bispo Emílio de Carvalho, Cardeal Dom Alexandre do Nascimento e Geral do Bengo.”

“Nas unidades sanitárias em visita, o médico brasileiro vai avaliar as condições técnicas necessárias para melhorar o atendimento nas áreas de Neurologia para doenças como AVC, atraso do neurodesenvolvimento, epilepsia, Parkinson, Alzheimer e outras patologias neurológicas”, detalhou o Jornal de Angola.

De acordo com a publicação ONgoma, o objetivo da visita é “claro”: “reforçar, com conhecimento, a resposta nacional aos desafios da neurofisiologia”. A publicação afirma, ainda, que a visita de Cendes a “Angola é mais do que simbólica: é um sinal claro de que o saber pode ser ponte, ferramenta e acto de cuidado.”

Todas as publicações destacam a relevância internacional do pesquisador brasileiro, descrito como “uma das maiores autoridades mundiais em epilepsia”. Confira abaixo os links para as matérias na mídia angolana:

A edição nº 727 do Jornal da UNICAMP dedicou suas páginas iniciais à exploração das diversas linhas de pesquisa do CEPID BRAINN sobre epilepsia (e comorbidades correlacionadas). São estudos conduzidos há anos pelos pesquisadores do CEPID, com amplo impacto acadêmico e prático na compreensão das variantes da condição. A cada ano, estes estudos impulsionam o conhecimento, auxiliam o desenvolvimento de tecnologias e trazem novos detalhes que ajudam os pesquisadores a abrir caminhos terapêuticos.

Confira a seguir um resumo da matéria, incluindo entrevistas com os pesquisadores Fernando Cendes e Iscia Lopes-Cendes, ambos do BRAINN. Leia o texto completo aqui (link também ao final do texto).

Edição de Imagem Alex Calixto | Paulo Cavalheri
Fotografia Antoninho Perri | Lúcio Camargo

“Cerca de 70% dos pacientes com epilepsia de lobo temporal que são operados ficam livres de crises para o resto da vida ou por um período de 20 ou 30 anos”, afirmou o médico neurologista Fernando Cendes, docente na Faculdade de Ciências Médicas (FCM) da Unicamp. “O problema é que, para a cirurgia, faz-se necessário antes identificar o foco da doença e garantir que o procedimento não causará ainda mais déficits para o paciente. Então, algumas formas de epilepsia não podem ser tratadas pela via cirúrgica.”

Pensando em encontrar soluções para esse tipo de condição, o Instituto Brasileiro de Neurociência e Neurotecnologia (Brainn, na sigla em inglês) da Unicamp dedicou uma de suas linhas de pesquisa às epilepsias. Coordenado por Cendes, o Brainn, um Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (Cepid) financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (Fapesp), tem como principal objetivo buscar novas formas de tratamento e prevenção para doenças cerebrais debilitantes, como o Alzheimer, o acidente vascular cerebral (AVC) e a epilepsia.

No caso desta última, o instituto coleta, organiza e analisa uma série de dados clínicos, genéticos e de imagem de pacientes com e sem a doença atendidos no Hospital de Clínicas (HC) da Unicamp, reunindo informações que auxiliem a responder questões ainda em aberto. Espera-se que essa melhor compreensão sobre o quadro epiléptico possibilite desenvolver tecnologias de apoio aos pacientes, como algoritmos capazes de prever as crises com alguns minutos de antecedência, além de terapias individualizadas.

Alterações genéticas

Entre os principais desafios enfrentados pelo Brainn figura o de descobrir por que algumas pessoas reagem bem aos medicamentos enquanto outras, não.

Em 2017, um artigo publicado pelos pesquisadores do instituto levantou indícios de que fatores genéticos poderiam estar envolvidos nessa resposta aos medicamentos – uma resposta determinada por genes responsáveis por metabolizar e transportar as substâncias medicamentosas.

No caso das displasias corticais focais, uma malformação ocorrida durante o desenvolvimento do feto que representa a principal causa de epilepsia focal grave em crianças, o empecilho está na quantidade de medicação necessária para interromper as crises. Ao contrário da maior parte das epilepsias, apenas 10% dos pacientes com essa displasia respondem bem aos fármacos porque essas medicações provocam mudanças nas atividades neuronais. Grandes quantidades de remédio poderiam causar efeitos adversos graves, não sendo tolerados pelos pacientes.

De acordo com a médica geneticista Iscia Lopes-Cendes, que também atua no Brainn, o problema agrava-se porque esse tipo de lesão pode ser bastante extensa ou estar próxima de áreas muito eloquentes. Retirar todo o circuito relacionado à doença resultaria em eventuais danos a funções essenciais como visão, audição e fala.

Por esse motivo, no Laboratório de Genética Molecular (LGM) da FCM, Lopes-Cendes lidera estudos sobre a genética das epilepsias de difícil tratamento, procurando mapear a rede de alterações moleculares que provocam essas doenças. No caso das epilepsias monogênicas, avanços nos últimos dez anos já permitiram identificar os fatores envolvidos.

Um avanço nesses estudos ocorreu em 2022, quando Lopes-Cendes orientou uma tese conduzida pela neurocientista Simoni Avansini. Nesse estudo, os pesquisadores criaram o primeiro modelo de displasia cortical focal em minicérebros humanos. Essas estruturas, que possuem o tamanho de uma ervilha, consistem em pequenos “organoides” tridimensionais cultivados a partir de células-tronco de pacientes, reproduzindo aspectos específicos da organização e do funcionamento do cérebro humano.

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Pacientes brasileiros

Como fruto dessas pesquisas, o LGM conta hoje com um extenso banco de tecidos, o que tem permitido a participação do grupo em grandes consórcios internacionais. Em 2023, por exemplo, a equipe contribuiu para um artigo, publicado na revista Nature, que analisou cerca de 80 mil dados genéticos de pessoas com e sem epilepsia, demonstrando quantos e quais são os locais no genoma com predisposição para a epilepsia generalizada – que afeta os dois hemisférios do cérebro.

Já que a maioria das pesquisas genéticas sobre epilepsias no mundo utiliza apenas dados de participantes europeus, a colaboração nesse tipo de empreendimento traz informações relevantes sobre a variabilidade genética de outras populações. “Os pacientes brasileiros são miscigenados e, quando isso acontece, o genoma parece um mosaico. Isso pode induzir a resultados errôneos na análise do genoma se os dados forem comparados com grupos de controle de outras etnias”, observou Lopes-Cedes.

Por esse motivo, os cientistas criaram a Iniciativa Brasileira de Medicina de Precisão (Bipmed, na sigla em inglês), uma colaboração do Brainn com outros quatro Cepids para recolher e disponibilizar em uma plataforma dados genéticos e clínicos úteis para pesquisas sobre a arquitetura genômica de brasileiros. Pretende-se que esses dados contribuam para o desenvolvimento de tratamentos personalizados, atendendo às necessidades individuais de cada paciente.

Texto adaptado de divulgação do King´s College London

O MELD Graph é uma ferramenta de IA que pode mudar drasticamente o tratamento de 4 milhões de pessoas em todo o mundo que convivem com a epilepsia, dizem os pesquisadores.

O estudo, publicado no JAMA Neurology por uma equipe do King’s College London e do University College London (UCL), mostra como a ferramenta melhora significativamente a detecção de displasias corticais focais (FCDs, na sigla em inglês), que é uma das principais causas de epilepsia. O trabalho contou com a participação dos pesquisadores Fernando Cendes e Clarissa Yasuda, do CEPID BRAINN.

Os autores do trabalho dizem que a ferramenta acelerará o tempo de diagnóstico, dará aos pacientes o tratamento cirúrgico de que precisam mais rapidamente e reduzirá custos (a economia estimada para o serviço público de saúde do Reino Unido, por exemplo, é de até £55.000 por paciente).

No Reino Unido, 1 em cada 100 pessoas é afetada por epilepsia e convulsões, frequentemente presentes na infância. Uma em cada cinco pessoas com epilepsia tem convulsões causadas por uma anormalidade estrutural (“lesão”) no cérebro. FCDs são uma causa estrutural comum de epilepsia; nestes casos, as convulsões são de difícil controle com medicamentos. A cirurgia para remover a lesão pode ser uma maneira eficaz e segura de interromper as convulsões. No entanto, o desafio é que os FCDs podem ser sutis e difíceis de ver com o olho humano – até metade dessas lesões não são detectadas pelos radiologistas. Atrasos no diagnóstico e na cirurgia significam mais convulsões, mais visitas ao pronto-socorro e mais interrupções na escola, no trabalho e na vida doméstica.

No estudo, os pesquisadores reuniram dados de ressonância magnética de 1185 participantes — incluindo 703 pessoas com FCD e 482 controles — de 23 centros de epilepsia ao redor do mundo no projeto Multicentre Epilepsy Lesion Detection (MELD). Metade do conjunto de dados é de crianças. Eles então treinaram a ferramenta de inteligência artificial (MELD Graph) nas varreduras para detectar essas sutis anormalidades cerebrais que poderiam passar despercebidas.

O autor principal do projeto, Dr. Konrad Wagstyl, do King’s College London, disse:

“Os radiologistas estão atualmente inundados com imagens que precisam revisar. Usar uma ferramenta com tecnologia de IA como o MELD Graph pode apoiá-los em suas decisões, tornando o sistema de saúde mais eficiente, acelerando o tempo de tratamento para os pacientes e aliviando-os de testes e procedimentos desnecessários e caros.”

Como exemplo, o coautor Dr. Luca Palma, do Hospital Infantil Bambino Gesù, Itália, disse: “O MELD Graph identificou uma lesão sutil não detectada por muitos radiologistas em um menino de 12 anos que tinha convulsões diárias e havia tentado nove medicamentos anticonvulsivantes sem nenhuma melhora em sua condição. Esta ferramenta pode identificar pacientes com epilepsia cirurgicamente operável e ajudar no planejamento cirúrgico – reduzindo riscos, economizando dinheiro, melhorando os resultados.”

Embora a ferramenta ainda não esteja clinicamente disponível, a equipe de pesquisa lançou a ferramenta de IA como um software de código aberto. Eles estão realizando workshops para treinar clínicos e pesquisadores em todo o mundo, incluindo o Great Ormond Street Hospital e a Cleveland Clinic, sobre como usá-la.

A primeira autora, Dra. Mathilde Ripart da UCL, afirmou: “Um dos destaques para mim é ouvir médicos de todo o mundo, incluindo o Reino Unido, Chile, Índia e França, que conseguiram usar nossas ferramentas para ajudar seus próprios pacientes.”

A pesquisadora Helen Cross, co-autora do estudo e Presidente da Liga Internacional Contra a Epilepsia, disse: “Conheço muitas crianças que passaram anos tendo convulsões e realizando exames até encontrarmos uma lesão. A comunidade da epilepsia está buscando maneiras de acelerar o diagnóstico e o tratamento. Iniciativas como o MELD têm o potencial de identificar rapidamente anormalidades que podem ser removidas e potencialmente curar a epilepsia.”

A pesquisadora Dra. Sophie Adler da UCL complementou:

“Este tipo de pesquisa só é possível com colaboração internacional. Tivemos o privilégio de trabalhar com 75 pesquisadores e clínicos em direção a este objetivo comum de “nenhuma lesão de epilepsia perdida em todo o mundo”.

Para saber mais

• Ripart M et al., 2025. Detection of epileptogenic focal cortical dysplasia using graph neural networks: a MELD study. JAMA Neurology, Feb 24. doi:10.1001/jamaneurol.2024.5406

Matéria originalmente publicada no website do G1 Campinas e Região

Os atendimentos ambulatoriais de casos de epilepsia aumentaram 120.65% no sistema público de saúde, na região de Campinas (SP). Segundo dados da Secretaria Estadual de Saúde, foram 1.041 atendimentos em 2023, contra 2.297 no ano passado.

O número de internações também aumentou. Foram 832 em 2023 e 894 em 2024, um crescimento de 7,45%. Para Fernando Cendes, neurologista da Unicamp, os dados apontam aumento na busca por atendimento público e efeito tardio da pandemia de Covid-19, mas estão abaixo do esperado.

“As pessoas ficaram muito tempo sem ter atendimento adequado e agora isso está normalizando. Mas [o aumento] também pode refletir um aspecto positivo, que é o das pessoas terem mais acesso aos serviços públicos para o tratamento da condição”, avalia o neurologista. “Podemos incluir também que muitas pessoas perderam o convênio médico ou não tem condições de pagar uma consulta privada”, completa Cendes.

Porém, para Cendes, o número de atendimentos realizados ainda é pequeno quando se leva em consideração a estimativa de que a epilepsia atinge ao menos 1% da população.

“Existe ainda uma brecha no tratamento. Muitas pessoas ainda não chegam nos neurologistas, principalmente em lugares remotos, e não tem tratamento adequado”, pondera.

Causas e tratamento

A epilepsia é uma doença em que há perturbação da atividade das células nervosas no cérebro, causando convulsões. Pode ocorrer como resultado de um distúrbio genético, de uma lesão, uma infecção, um traumatismo ou um acidente vascular cerebral.

“As crises podem ser generalizadas, quando envolve o cérebro todo, ou focais, quando uma área específica está envolvida. Cada paciente tem uma forma de epilepsia, e ele tem as manifestações das suas crises características”, explica Cendes.

A epilepsia geralmente é tratada com medicamentos e, em alguns casos, mudanças alimentares ou cirurgia.

(…)

Cendes reforça que os remédios precisam ser tomados da forma correta. “O tratamento com medicamentos vai controlar de 70% a 80% das pessoas com epilepsia. Tem que ser o medicamento correto para aquele tipo de crise. Se a pessoa falha em tomar o medicamento, aí o tratamento não vai ser eficaz”, explica o neurologista.

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Um novo estudo realizado por pesquisadores do CEPID BRAINN e que utilizou a tecnologia de single-cell genomics na análise da displasia cortical focal (DCF) será publicado na edição de dezembro do periódico científico iScience. O trabalho mapeou alterações no acesso à cromatina e o transcriptoma de um conjunto de mais de 60 mil células, obtidas a partir de 11 amostras clínicas (tanto de lesões pela displasia quanto de controles).

O trabalho contou com a participação dos(as) pesquisadores(as) Isabella C. Galvão, Manuela Lemoine, Lauana A. Messias, Patrícia Araújo, Jaqueline C. Geraldis, Clarissa L. Yasuda, Marina K.M. Alvim, Enrico Ghizoni, Helder Tedeschi, Fernando Cendes, Fabio Rogerio e Iscia Lopes-Cendes, tendo com autor principal o dr. Diogo F.T. Veiga, do Departamento de Medicina Translacional da Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP.

De acordo com os pesquisadores, “nossas descobertas revelaram profundas alterações – transcriptômicas, celulares e na cromatina – que afetam células neuronais e gliais em lesões da [displasia cortical focal], incluindo a perda seletiva de neurônios excitatórios da camada superior, a expansão significativa de oligodendrócitos e populações de astrócitos imaturos, e uma subpopulação neuronal distinta abrigando neurônios dismórficos”.

“Análises integrativas deste conjunto de dados revelaram desequilíbrios celulares e estados celulares distintos relacionados à patogênese da DCF, destacando populações neuronais vulneráveis ​​e o papel das células gliais nessas malformações corticais”, complementam. Segundo os pesquisadores, os resultados da análise poderão direcionar, no futuro, o desenvolvimento de novas terapias e tratamentos, específicos para cada tipo diferente de DCF.

A displasia cortical focal é uma malformação do córtex cerebral e uma das causas principais de epilepsia resistente a tratamentos, especialmente em crianças. Nesses casos, drogas anti-convulsivas possuem efeitos mínimos, e não é incomum a necessidade de remoção do tecido cerebral afetado como forma de tratamento. Todavia, mesmo a cirurgia pode acarretar consideráveis riscos, já que o cortex cerebral está relacionado à visão, audição, à fala e a outras funções essenciais ao organismo. Estima-se que cerca de 25% dos pacientes com epilepsia refratária com indicação para cirurgia têm displasia cortical focal. Entre crianças, porém, esse índice é bem mais alto – a malformação no córtex a principal causa de epilepsia de difícil controle na infância.

O artigo pode ser lido na íntegra no link abaixo:

Sobre o paper

• Título: Multimodal single-cell profiling reveals neuronal vulnerability and pathological cell states in focal cortical dysplasia
• Autores: Isabella C. Galvão, Manuela Lemoine, Lauana A. Messias, Patrícia A.O.R.A. Araújo, Jaqueline C. Geraldis, Clarissa L. Yasuda, Marina K.M. Alvim, Enrico Ghizoni, Helder Tedeschi, Fernando Cendes, Fabio Rogerio, Iscia Lopes-Cendes, Diogo F.T. Veiga
• Revista: iScience. Volume 27, Issue 12111337. December 20, 2024
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111337
• Citação: Galvão, I.C., Lemoine, M., Messias, L.A., Araújo, P.A.O.R.A., Geraldis, J.C., Yasuda, C.L., Alvim, M.K.M., Ghizoni, E., Tedeschi, H., Cendes, F., Rogerio, F., Lopes-Cendes, I., Veiga, D.F.T., Multimodal single-cell profiling reveals neuronal vulnerability and pathological cell states in focal cortical dysplasia, ISCIENCE (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111337

Sobre o journal

O novo estudo foi publicado no journal iScience, um periódico peer-reviewed de acesso livre da Cell Press – uma das principais editorias de publicações científicas do mundo -, com fator de impacto 4.6, índice CiteScore 7.2, e foco na publicação de pesquisas de base e aplicadas em áreas interdisciplinares relacionadas às ciências da vida, da saúde, físicas e sociais.

Luciana Constantino | Agência FAPESP – Estudo internacional com a participação de cientistas brasileiros mostra que a atrofia do cerebelo em pacientes com epilepsia está ligada à doença, ou seja, é uma característica que pode abrir novos caminhos para estudos. Até então, acreditava-se que a redução do volume dessa região responsável pelo equilíbrio e coordenação motora estivesse diretamente relacionada ao uso de um tipo de medicamento anticonvulsivo (a fenitoína).

O trabalho analisou dados de 1.602 pacientes de 22 países, dos quais 209 são brasileiros, e de outros 1.022 controles (382 do Brasil). Está sendo considerado a maior análise quantitativa das estruturas (morfometria) do cerebelo na epilepsia – incluindo tamanho, forma e volume.

Concluiu-se que todos os tipos da doença – focal e generalizada – apresentaram reduções “significativas” de volume cerebelar, principalmente no lobo posterior, em relação aos indivíduos-controle. O volume menor nas regiões do lobo posterior também foi associado à maior duração da epilepsia. Para os pesquisadores, os resultados levantam questões importantes sobre a potencial vulnerabilidade de diferentes sub-regiões cerebelares nas causas, consequências e expressão clínica de características específicas da doença.

Realizado pelo Consórcio Enigma, o estudo teve a participação do Instituto Brasileiro de Neurociência e Neurotecnologia (BRAINN), um Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) da FAPESP sediado na Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). Foi publicado na revista científica Epilepsia, considerada a mais importante da área.

O consórcio é uma rede internacional que reúne cientistas em genômica de imagem, neurologia e psiquiatria para compreender a estrutura e função do cérebro, com base em ressonância magnética, dados genéticos e outras informações de pacientes. Além das epilepsias, desenvolve investigações sobre várias doenças neuropsiquiátricas, entre elas Parkinson, Alzheimer, autismo, esquizofrenia e outras.

“Ainda há muitas coisas que não sabemos sobre as epilepsias. Assim como não tínhamos clareza do quanto a atrofia do cerebelo estava ligada à doença. Com esse trabalho, avançamos no entendimento de que a epilepsia tem impacto não só no cérebro como em outras regiões. É uma doença de redes. Agora precisamos começar a pensar no cerebelo como parte do entendimento do distúrbio”, explica à Agência FAPESP a professora da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp Clarissa Lin Yasuda, integrante do BRAINN.

Yasuda é coautora do artigo juntamente com o neurologista Fernando Cendes, pesquisador responsável pelo BRAINN, e com Ítalo Karmann Aventurato, que atualmente faz doutorado sanduíche no King’s College London (Reino Unido) com o apoio da FAPESP.

“A associação entre a redução de volume da região posterior do cerebelo e a duração da doença demonstra uma neurodegeneração mais abrangente e potencialmente progressiva em todas as formas de epilepsias. Esses achados defendem uma incorporação do dano sub-regional cerebelar na neurobiologia das epilepsias e têm implicações no contexto do tratamento e manejo clínico desses pacientes”, afirma Cendes.

Em abril, a Liga Internacional contra Epilepsia (Ilae, na sigla em inglês) anunciou que Cendes foi selecionado para ser o novo editor-in-chief da revista Epilepsia. É a primeira vez que um pesquisador fora dos Estados Unidos e da Europa é escolhido para esse cargo na publicação científica, que ele assume a partir de setembro.

A doença

Resultado de uma combinação de fatores genéticos e ambientais, e sem cura, a epilepsia é uma condição neurológica em que, durante segundos ou minutos, uma parte do cérebro emite sinais incorretos, causando crises que podem se manifestar em convulsão – um tipo de crise epiléptica generalizada – ou outros tipos de crises, focais ou generalizadas.

Os pacientes com casos mais graves chegam a passar por 40 ou 50 crises por dia, com perda de sentido e queda. As crises não controladas, além de ter impacto na rotina do paciente, são um grave risco de morte súbita e prematura.

Estima-se que haja cerca de 2 milhões de brasileiros com epilepsia, sendo que pelo menos 25% não estão com a doença controlada, de acordo com o Ministério da Saúde. No mundo, a Organização Mundial da Saúde (OMS) calcula que 70 milhões de pessoas são afetadas pelo distúrbio, sendo um terço resistente aos tratamentos disponíveis no mercado, que são feitos com uma combinação de medicamentos nem sempre eficaz.

A maior parte das medicações disponíveis diminui a atividade dos neurônios de forma generalizada, controlando as crises, mas provoca efeitos colaterais. Em alguns casos de epilepsias focais, uma alternativa é a cirurgia para retirar a parte do cérebro que gera as crises.

No ano passado, um estudo publicado na revista Nature Genetics evelou uma espécie de “arquitetura genética” da doença, mostrando alterações específicas no DNA que sinalizam maior risco para o distúrbio cerebral e avançando na possibilidade de novos tratamentos. O trabalho também teve a participação de pesquisadores do BRAINN (leia mais em: agencia.fapesp.br/44960).

“A população sul-americana, especialmente a brasileira com sua grande miscigenação, sempre foi sub-representada em estudos internacionais desse tipo. Ter a nossa participação, com a grande quantidade, riqueza e robustez de dados que oferecemos, é extremamente importante para a ciência do Brasil. Poucos centros do mundo têm a quantidade e qualidade das informações que conseguimos aqui”, ressalta Yasuda.

Metodologia

Os cientistas trabalharam com imagens de ressonância magnética dos pacientes e análises estatísticas do volume do cerebelo. Modelos de regressão linear foram usados para testar associações entre o volume do cerebelo e a duração da epilepsia.

Também foram aplicados indicadores para investigar a associação entre o tratamento com fenitoína e o tamanho do órgão. O estudo demonstrou que, embora a fenitoína esteja associada à atrofia cerebelar, ela não explica a redução do tamanho que ocorre em todas as regiões do cerebelo nesses pacientes. Portanto, parte do processo de atrofia cerebelar independe das medicações e está relacionada à doença.

O grupo brasileiro ainda recebeu apoio da FAPESP por meio de outros três projetos (20/04032-8; 19/11457-8; e 21/09230-5).

O artigo Patterns of subregional cerebellar atrophy across epilepsy syndromes: An ENIGMA-Epilepsy study pode ser lido em https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/epi.17881#.

Alunos e pesquisadores do CEPID BRAINN foram premiados no 40º Congresso da Liga Brasileira de Epilepsia, evento que ocorreu dos dias 05 a 08 de junho em Curitiba. O congresso celebrou os 75 anos da LBE e recebeu mais de 80 palestrantes, nacionais e internacionais, incluindo membros do BRAINN, como o dr. Fernando Cendes, a dra. Iscia Lopes-Cendes, a dra. Clarissa Yasuda e a dra. Ana Carolina Coan.

O Professor Titular e Chefe do Departamento de Neurologia da FCM – UNICAMP, Coordenador do Serviço de Epilepsia do HC – UNICAMP e Pesquisador do CEPID BRAINN, dr. Fernando Cendes, apresentou o workshop “Discussão de casos clínicos com quiz: quando o paciente não segue os guidelines – o que fazer?” durante o evento.

Os autores Ben Sinclair, Clarissa Yasuda, John-paul Nicolo, Brunno de Campos, Lucas Scardua, Marina Alvim, Terence O‘brien, Meng Law, Patrick Kwan e Fernando Cendes foram agraciados com o Prêmio Cesare Lombroso, pelo trabalho “Enlarged Parivascular Spaces in the Basal Ganglia in Epilepsy“.

Ana Paula Gonçalves, secretária LBE, o pesquisador Ben Sinclair e, à direita, dra. Clarissa Yasuda, tesoureira LBE.

Já os ganhadores do Prêmio Jovem Pesquisador (para pesquisadores até 40 anos, conferindo uma premiação de R$2.500,00) incluíram Thais Maria Santos Bezerra, Lucas Scárdua Silva, Ítalo Karmann Aventurato, Ricardo Brioschi, Dra Marina Koutsodontis Machado Alvim, Dr Fernando Cendes, Dr Benjamin Sinclair e Dra Clarissa Yasuda, pelo trabalho “Enhancing decision support for epilepsy – Artificial Intelligence for diagnosis of mesial temporal epilepsy and generalized epilepsies using brain measures“.

Thais Maria Santos Bezerra, vencedora do prêmio Jovem Pesquisador, durante apresentação no Congresso do CEPID BRAINN.

Comentando sobre a premiação, Thais destaca a importância desses incentivos na busca de uma carreira na área científica:

“Sou estudante de Medicina que interrompeu o curso no 4º ano da faculdade para fazer o programa de MD/PhD da instituição – meu sonho desde que entrei na faculdade em 2021, quando decidi tentar a carreira de médica e pesquisadora. Eu já sou Engenheira Mecânica-Aeronáutica, formada pelo ITA, e mudei de carreira com o fim de perseguir um sonho de aplicar na Medicina o que eu aprendi na faculdade de engenharia, impactando positivamente a vida das pessoas”, comentou. “Entretanto, num cenário de muita incerteza com relação ao mercado de Medicina, tomar essa decisão de investir na carreira de pesquisadora e aumentar meu tempo de formação foi difícil e gerou muitas dúvidas”, afirmou a pesquisadora. O esforço, todavia, valeu a pena:

“Neste sentido, ganhar esses prêmios no início da minha carreira científica, ainda no 1º ano de doutorado, ajuda a dar um pouco mais de confiança de que a decisão tomada lá no passado possa ter sido correta. Tudo isso não foi possível sem a expertise e a qualidade da estrutura oferecida pelo CEPID Brainn. Um agradecimento especial à minha orientadora, Dra Clarissa Yasuda, cujo guia e orientações, desde a escolha dos problemas que a gente gostaria de investigar até os ajustes finos dos resumos e apresentações, foram indispensáveis para todas essas conquistas”.

Imagem da capa: Antoninho Perri, JU

Pesquisa realizada na Unicamp pelo biólogo João Paulo Machado, sob orientação do prof.  André Vieira, pesquisador do CEPID BRAINN, detectou alterações na função de cerca de 3 mil genes em neurônios do hipocampo de camundongos após a administração do canabidiol.

O trabalho, publicado no Acta Neuropsychiatrica, periódico científico editado pela Universidade de Cambridge, na Inglaterra, teve como inspiração a eficácia já comprovada do canabidiol – substância encontrada na Cannabis sativa – para tratar certos tipos de epilepsia. Confira a seguir trechos da reportagem.

Resumo da reportagem

“Ao categorizar os transcritos, o pesquisador percebeu que a maioria das modulações se concentrou em quatro famílias de genes ligadas ao funcionamento de estruturas tais como: mitocôndria, a fábrica de energia da célula; ribossomo, responsável pela produção de proteínas; e cromatina, que controla o processo de expressão gênica. Machado notou, ainda, o aumento da expressão de genes envolvidos na organização das sinapses – a comunicação entre os neurônios. “João viu que alguma alteração funcional ocorrida dentro da célula promoveu uma mudança em grande escala na expressão gênica, causando um enriquecimento de vias biológicas [interação de moléculas dentro da célula, resultando em algo novo]. Porque todos [os genes] foram alterados juntos”, pondera o orientador.”

“No Instituto Brasileiro de Neurociências e Neurotecnologia (Brainn, na sigla em inglês, parte do programa Cepid da Fapesp), sediado na Unicamp, Machado utilizou uma técnica conhecida como microdissecção a laser para coletar populações de uma célula cerebral denominada CA1 ventral, encontrada especificamente na parte inferior do hipocampo – região mais afetada pelas convulsões. “Decidimos explorar quais seriam as mudanças em uma área que é muito importante no contexto da epilepsia e de outras condições neuropsiquiátricas. Nossa hipótese era que o CBD, administrado naquela dose, deveria mudar a maquinaria molecular de áreas do cérebro críticas para as crises”, explica André Vieira”.

“Esse trabalho é um marco para nosso grupo de pesquisas e para o entendimento que se tem dessa molécula na academia. É o ponto de partida de uma nova linha que se inicia no Lenc” – André Vieira.

O dr. Fernando Cendes, pesquisador da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp e responsável pelo CEPID BRAINN, foi selecionado como novo Editor-in-Chief da publicação Epilepsia. O mandato se inicia em setembro deste ano.

‘Epilepsia’ é uma publicação da International League Against Epilepsy (ILAE) e, segundo o website da revista, “é o principal periódico mundial de pesquisas científicas originais e comentários em epileptologia, com Fator de Impacto 5,6”.

Missão: Epilepsia® publica artigos originais sobre todos os aspectos da epilepsia, clínicos e experimentais. A revista também publica análises oportunas, bem como relatórios de comissões e grupos de trabalho de vários grupos da ILAE.